Уролитин

Увод у Уролитине

Уролитини су секундарни метаболити елагинске киселине изведени из елагитанина. Елагитанини се код људи микрофлором црева претварају у елагинску киселину која се даље у дебелом цреву трансформише у уролитине А, уролитин Б, уролитин Ц и уролитин Д.

Уролитин А (УА) је најраспрострањенији метаболит елагитанина. Међутим, није познато да се уролитин А природно јавља у било којим дијеталним изворима.

Уролитин Б (УБ) је обилни метаболит који се производи у цревима трансформацијом елагитанина. Уролитин Б је последњи производ након што се сви други деривати уролитина катаболизују. Уролитин Б се налази у урину као уролитин Б глукуронид.

  Уролитин А 8-метил етар је међупродукт током синтезе Уролитина А. Значајан је секундарни метаболит елагитанина и поседује антиоксидативна и противупална својства.

Механизам дејства уролитина А и Б.

● Уролитин А изазива митофагију

Митофагија је један облик аутофагије који помаже елиминирати оштећене митохондрије за њихово оптимално функционисање. Аутофагија се односи на општи поступак у коме се садржај цитоплазме разграђује и последично рециклира, док митофагија је разградња и рециклирање митохондрија.

Током старења смањење аутофагије је један од аспеката који доводи до пада функције митохондрија. Даље, оксидативни стрес такође може довести до ниске аутофагије. Уролитин А поседује способност да елиминише оштећене митохондрије селективном аутофагијом.

● Антиоксидативна својства

Оксидативни стрес настаје када постоји неравнотежа између слободних радикала и антиоксиданата у телу. Ови вишак слободних радикала често су повезани са многим хроничним болестима као што су срчани поремећаји, дијабетес и рак.

Уролитини А и Б показују антиоксидативне ефекте захваљујући својој способности да смањују слободне радикале, посебно нивое унутарћелијских реактивних кисеоника (РОС), а такође инхибирају пероксидацију липида у одређеним типовима ћелија.

Даље, уролитини су способни да инхибирају неке оксидационе ензиме, укључујући моноамино оксидазу А и тирозиназу.

● Противупална својства

Запаљење је природни процес у којем се наша тела боре против било чега што је пало, попут инфекција, повреда и микроба. Међутим, хронична упала може бити штетна за тело, јер је повезана са различитим поремећајима као што су астма, срчани проблеми и рак. Хронична упала може настати услед нелечене акутне упале, инфекција или чак слободних радикала у телу.

Уролитини А и Б показују противупална својства инхибирањем стварања азотног оксида. Специфично инхибирају експресију протеина азот-оксид синтазе (иНОС) и експресију мРНА који су одговорни за упалу.

● Антимикробни ефекти

Микроби укључујући бактерије, гљивице и вирусе природно се јављају у околини, па чак и у људском телу. Међутим, неколико микроба који се називају патогенима могу изазвати заразне болести попут грипа, оспица и маларије.

Уролитин А и Б су у стању да показују антимикробно деловање инхибирањем сензорима кворума. Сензор кворума је начин бактеријске комуникације који омогућава бактеријама да открију и контролирају процесе повезане са инфекцијом, попут вируленције и покретљивости.

● Инхибирање гликације протеина

Гликација се односи на неензимско везивање шећера на липиду или протеин. То је кључни биомаркер за дијабетес и друге поремећаје, као и старење.

Високо гликовање протеина је секундарни ефекат хипергликемије, која има велику улогу у кардиоваскуларним поремећајима, попут дијабетеса и Алзхеимерове болести.

Уролитин А и Б поседују анти-гликативна својства која зависе од дозе, независно од антиоксидативног деловања.

Предности уролитина А и Б

Уролитини имају много благотворних ефеката поткрепљених доказима заснованим на истраживањима о антиинфламаторним, антиканцерогеним, антиоксидативним и антимикробним својствима. Користи од уролитина А уско су повезане са користима од уролитина Б. Испод су неке користи које су пријављене од уролитина;

Користи уролитин А

(1) Лименка продужава животни век
Уролитин А индукује митофагију селективним елиминацијом оштећених митохондрија. То такође обезбеђује рециклирање митохондрија за оптимално функционисање. Митохондрије се често оштећују с годинама, а такође и због стреса. Уклањање оштећених митохондрија игра улогу у продужењу животног века.

У студији на црвима, установљено је да је додатак уролитину примењен на 50 уМ од фазе јајета до смрти продужио њихов животни век за 45.4%.

У другој студији спроведеној 2019. године применом сенесцентних људских фибробласта, утврђено је да додатак уролитин А показује анти-агеинг потенцијал. Успео је да повећа експресију колагена типа 1 и такође смањи експресију матричне металопротеиназе 1.

Мала студија на људима такође показује да је УА успела да побољша митохондријску функцију и здравље скелета код старијих особа када се даје орално у количини од 500-1000 мг у периоду од четири недеље.

(2) Помозите у превенцији рака простате
Уролитини и њихови прекурсори, еллагитаннини, поседују антиканцерогена својства. Они су у стању да инхибирају пролиферацију ћелија карцинома заустављањем ћелијског циклуса и изазивањем апоптозе. Апоптоза се односи на програмирану ћелијску смрт у којој тело елиминише потенцијалне ћелије рака као и остале заражене ћелије.

У истраживању на мишевима убризганим ћелијама канцера људи, метаболити еллагитаннина (Уролитин А) инхибирају раст карцинома простате. Студија је даље известила о већој концентрацији метаболита у ткивима простате, дебелог црева и црева.

(3) Когнитивно побољшање
Уролитин А је у стању да заштити неуроне од смрти и такође може да покрене неурогенезу путем противупалне сигнализације.

У истраживању на мишевима са оштећењем памћења, откривено је да уролитин А ублажава когнитивно оштећење и штити неуроне од апоптозе. Ово сугерише да се УА може користити у лечењу Алзхеимерове болести (АД).

(4) Потенцијал против гојазности
Истраживања показују да су елагитаннини способни да инхибирају накупљање липида и адипогених маркера, као што је протеин раног одговора 2, као и протеин који веже појачивач, путем заустављања ћелијског циклуса.

Установљено је да уролитин А побољшава осетљивост на инзулин и тако спречава развој гојазности.

У истраживању на мишевима са индукованом гојазношћу, пронађено је да суплемент уролитин А спречава исхрану изазвану гојазношћу и поремећајем метаболизма код мишева. Студија је показала да лечење УА повећава потрошњу енергије тако да смањује телесну масу.

Користи Уролитин Б

Додаци Уролитин Б такође имају неколико здравствених благодати, од којих је већина слична благодати уролитина А.

(1) Потенцијал против рака
Противупална својства уролитина Б чине га добрим кандидатом за борбу против рака. Неки истраживачи су пријавили тај потенцијал у фибробластима, микрофазима и ендотелним ћелијама.

Студије су објавиле да УБ инхибира различите врсте рака попут рака простате, дебелог црева и бешике.

У студији која је обухватила ћелије рака људског црева, елагитаннини, елагинска киселина и уролитини А и Б процењени су на њихов потенцијал против рака. Извештавали су да су сви третмани успели да инхибирају раст ћелија рака. Инхибирали су ширење ћелија карцинома заустављањем ћелијског циклуса у различитим фазама, а такође и индуковањем апоптозе.

(2) Може вам помоћи у борби против оксидативног стреса
Уролитин Б поседује изврсна антиоксидативна својства смањењем нивоа реактивних врста кисеоника и пероксидацијом липида у одређеним типовима ћелија. Висок ниво РОС-а повезан је са многим поремећајима попут Алцхајмерове болести.

У студији са ћелијама неурона изложених оксидативном стресу, утврђено је да додатак уролитин Б и уролитин А штите ћелије од оксидације, чиме је повећао опстанак ћелија.

(3) Уролитин Б у побољшању меморије
За Уролитин б је речено да побољшава пропусност крвне баријере. Ово појачава когнитивно функционисање.

Студије показују да уролитин Б може бити потенцијални појачивач памћења побољшавајући опште когнитивно функционисање.

(4) Спречава губитак мишића
Губитак мишића може доћи због различитих разлога као што су поремећаји, старење и недостатак протеина у исхрани. Може се применити неколико мера за заустављање, ограничење или боље спречавање губитка мишића, укључујући вежбање, лекове и аминокиселине као и полифеноле.

Уролитини се могу класификовати као полифеноли и имају улогу у спречавању губитка мишића активирањем синтезе протеина мишића и успоравањем разградње.

У истраживању са мишевима откривено је да суплементи Уролитин Б који се примењују током одређеног времена побољшавају њихов развој мишића јер су мишићи постали већи.  

(5) Уролитин Б се бори против упале
Уролитин Б поседује противупална својства смањујући већину маркера упале.

 У истраживању на пацовима са индукованом бубрежном фиброзом, откривено је да уролитин Б ублажава оштећење бубрега. Појачавала је бубрежну функцију, морфологију бубрега као и смањила маркере оштећења бубрега. Ово указује да је УБ могао ублажити бубрежну упалу.

(6) Синергијске користи уролитина А и Б.
Такође су забележени синергијски ефекти у комбинацији уролитина А и Б у когнитивној функцији и капацитету. Студија је навела да се ова комбинација може користити у лечењу или превенцији поремећаја повезаних са деменцијом, попут анксиозности или Алзхеимеровог поремећаја.

Остале предности повезане са уролитинима су;

• Неуропротецтион
• Ублажава метаболички синдром

Извори хране Уролитин А и Б

Није познато да се уролитини налазе у природним прехрамбеним изворима. Они су производ трансформације еллагинских киселина које су добијене из еллагитаннина. Микробиота црева елагитаннини се трансформишу у елагинске киселине, а елагична киселина се даље претвара у његове метаболите (уролитине) у дебелим цревима.

  Елагитанини се природно јављају у изворима хране, као што су нар, јагодичасто воће, укључујући јагоде, малине, боровнице и купине, грожђе мусцадине, бадеми, гуаве, чај и орашасти плодови попут ораха и кестена, као и напици од старости храста, на пример црно вино и виски од храстове бачве.

Стога можемо закључити да су уролитин А храна и уролитин Б храна богата елагитанином. Вреди напоменути да је биорасположивост елагитанина врло ограничена док су његови секундарни метаболити (уролитини) лако биорасположиви.

Излучивање и производња уролитина се међу појединцима веома разликује, јер се конверзија из елагитанина ослања на микробиоту у цревима. Постоје специфичне бактерије које су укључене у ову конверзију и разликују се међу појединцима код којих неке имају високу, ниску или немају одговарајућу микробиоту. Извори хране се такође разликују у нивоу елагитанина. Отуда се потенцијалне користи елагитанина разликују од једне особе до друге.

Додаци за уролитин А и Б.

Додаци Уролитин А као и додаци Уролитин Б се лако могу наћи на тржишту као додаци изворима хране богате елагитанином. Такође су доступни и суплементи Уролитин А. Углавном се суплементи нара широко продају и користе са успехом. Ови додаци се синтетишу из воћа или орашастих плодова и формулишу у течност или у облику праха.

Због разлика у концентрацији елагитанина у различитим намирницама, купци уролитина а купују га узимајући у обзир извор хране. Исто важи и за набавку уролитина Б у праху или течних додатака.

Неколико клиничких студија на људима спроведених са уролитином А у праху или Б нису пријавиле озбиљне нежељене ефекте од примене ових суплемената.

Референца:

1. Гарциа-Муноз, Цристина; Ваиллант, Фабрице (2014). „Метаболичка судбина елагитанина: импликације на здравље и перспективе истраживања за иновативну функционалну храну“. Критички прегледи у науци о храни и исхрани.
2. Биалонска Д, Касимсетти СГ, Кхан СИ, Ферреира Д (11. новембар 2009.). „Уролитини, интестинални микробни метаболити нара елагитанина, показују снажну антиоксидативну активност у тесту на бази ћелија“. Ј Агриц Фоод Цхем.
3. Бодвелл, Грахам; Поттие, Иан; Нандалуру, Пенцхал (2011). „Инверзна потпуна синтеза уролитина М7 на бази дилера на бази електрона.